ブッフヴァルト・ハートウィグ反応プロファイリング

ブッフヴァルト・ハートウィグ反応プロファイリング 高温下でのスラリーの再現性のあるサンプリング Janssen Pharmaceutica社のVit Lellek氏のプレゼンテーションより 空気に敏感で不均一系のブッフバ a. ルト・ハートウィグ・クロスカップリン グ反応における反応速度と反応終 点解析 下記にこの反応のスキームが示さ れていますが、空気に敏感なブッフ バルト・ハートウィグ・クロスカップ リング反応でのサンプリングは非 常に困難です。不活性の高温下で b. は、サンプルの採取に9つもの過程 を経る必要があり、手間のかかる作 業のためです。95℃においてわず か29％しか生成物が溶解しないこ ともサンプリングをさらに困難な ものにしています。反応が進行する にしたがって、図1の様に生成物が 71％まで沈殿し濃度の変化が起こ ります。さらに、95℃以下へ冷却す c. ると解けていなかった生成物と開 始剤はさらに沈殿を始めます。この ようなことから、手動でのサンプリ ングでは50％ものばらつきを起こ し、9つのサンプリング工程が厄介 で時間を浪費してしまいます。 図1　空気に敏感なブッフバルト・ハートウィグ・クロスカップリング 反応は進行とともに濃度変化が起こり（a-c）濃厚なスラリーを形成 した様子 1. Pd catalyst 2. tert-AmONa solution in Toluene Ar2 NH Br 3. Heat to 95 - 100 °C H Ar 2 + Ar N + N + NaBr1 2 9 Vol. 10:3 Toluene / tert-AmOH Ar1 Ar2 Ar1 Ar2 Application Note

100 80 Starting Material Product 60 40 「わずか0.5％のばらつきという非常に 正確なサンプリングができました」 20 Janssen Pharmaceutica社のVit Lellek氏 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 Time (hr) 図 2　EasySamplerによって採取されたサンプルのHPLCによる反応収率分析 結果 空気に敏感なブッフバルト・ハートウィグ・クロスカップリング反応において、EasySamplerを 用いて4時間にわたってサンプリングを行いました。この in-situのサンプリング手法によって サンプルもリアクター内の反応系も空気にさらされることはありませんでした。 その結果、プロセスを代表するサンプルを採取し正確なデータを得ることができました。研究 者たちは、EasySamplerのサンプリング精度が0.5％以下であることを確認しました。他方、そ れまでの手動のサンプリングでは50％でした。ばらつきの少ないサンプルから得られたデー タによって反応終点は2.5時間後であることがわかりました。 結論 Janssen Pharmaceutica社において EasySamplerを使ったサンプリングは手動サンプリン グによる労力とミスを取り除くことができました。この自動サンプリングシステムは研究者たち に、分析に必要な質の高いプロセスを代表するサンプルをもたらしました。たった1度の実験 でこれだけの正確で完璧なデーターを得ることは生産性とコスト削減につながると言えます。 EasySampler : 無人でプロセスを代表するサンプルを EasySampler™ 以下のようなサンプリングが難し い反応においても EasySampler は対応しています。 • 高圧反応 サンプリングが困難な反応 プロセスを代表し信頼できる 自動で無人 • 高温での反応 サンプルや反応を空気にさらす サンプル 反応時間中は無人でサンプリングを • 不均一系 リスクを排除することができる 毎回同じ方法でサンプリングを行 採取できるので、反応の進行を妨げ • 多層系 ので、プロセスを代表するサン い、リアクターの中の同じ場所か ることはありません。 • 有毒な反応 プルを得ることができ、正確な実 らサンプリングをして、固定され 験データの取得が可能です。 た容量のサンプルを採取できるの で、ばらつきがなく信頼できるサ ンプルです。 www.mt.com/EasySampler For more information メトラー・トレド株式会社 ラボインスツルメンツ事業部　オートケム事業部 TEL： 03-5815-5515　FAX： 03-5815-5525 ●製品の仕様・価格は予告なく変更することがありますので、あらかじめご了承ください ©2/2017 Mettler-Toledo K.K. Area %