空気に敏感な有機金属反応の不純物プロファイリング

エステル還元反応における反応終点解析 空気に敏感な反応からのサンプリング Mathieu Grandjean, ServierLiAIH4の研究に基づく EasySamplerは非均一系の空気に敏感なエステル還元反応の終点を解明することで、収率を 20％上昇させ、40％の生産性向上に貢献しました。 ORIL Industrie（Servier）社にて、 このエステル還元反応は重要な反 応です。収率や分解に影響を及ぼす 反応速度解析に必要な重要な情報 を決定するために正確な分析が必 要なためです。 しかしながら、この反応は粘度が高 く空気に敏感なため、従来の手動 によるサンプリングは極めて困難で す。品質の低いサンプルは、UPLC分 析において不正確でばらつきの大 きい結果を得ることにつながりま す。 この問題を解決するために、Servier 社の研究者たちは、EasySampler を用いてサンプリングを行い質の高 いプロセスを代表するサンプルを得 ることにしました。 図1．16時間にわたるEasySamplerを用いた粘度が高く空気に敏感な スラリーのサンプリング Easysamplerを用いて、12時間で11サンプルを採取しました。サンプリングは水素添加終了後 80分毎に行いました。これにより、収率が最大になるポイントを突き止めることができました。 UPLC分析がされました。 O HO O LiAIH4, THF NH NH 20 °C R O R O Application Note

80 60 Reaction 40 Endpoint Product, Calibrated Starting Material, Calibrated Product, Uncalibrated 20 Starting Material, Uncalibrated 0 0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 Time (hr) 図2. EasySamplerによって得られた8つのサンプルの UPLC分析による反応率の解析 結果 図2に示されている通り、8.5時間後において生成物は最大になってお "この研究によって収率が ります。その後、反応が進むにつれて分解していることも確認でき 20％改善しました" ます。この結果、彼らは反応時間を大幅に減らしました。そして、40％ の生産性の向上と20％の収率の改善をすることができました。時間と コストの大幅な削減に貢献できました。 Serier社 Mathieu Grandjean氏 結論 S e r v i e r 社において行われていた手動のサンプリングは不正確であり、UPLC 分析において 信頼できない結果を導いていました。手動のサンプリングでは、高粘度、非均一系そして 空気に敏感な反応においてプロセスを代表するサンプルを得ることは困難または不可能 です。Se r v i e r 社は Easy Samp le rを使うことで、信頼できるサンプル採取とエステル還元反 応を正確にモニターすることができるようになりました。反応解析の改善はプロセスの最 適化の理解につながり、収率改善、短時間での反応、そしてコスト削減をもたらしました。 EasySampler：無人でプロセスを代表するサンプリング EasySampler™ EasySamplerを用いた困 難なサンプリング例： • 高圧反応 • 高温反応 • 非均一系反応 • 多層反応 サンプルが困難な反応： 正確性と再現性： 自動と無人： • 有毒反応 サンプルや反応を空気にさらすリ 毎回同じ方法でのサンプリング、リ 反応の進行を妨げることなく、反応 スクを排除することでプロセスを アクター内部におけるサンプル採取 中の完璧なサンプルを得るために、 代表するサンプルを提供し正確な の位置そして固定されたサンプル 無人のオペレーションを行うことが データの分析に貢献します。 量が高い再現性を持ったサンプル できます。 もたらします。 www.mt.com/EasySampler For more information メトラー・トレド株式会社　オートケム事業部 〒110-0008 東京都台東区池之端2-9-7 池之端日殖ビル6F TEL： 03-5815-5515　FAX： 03-5815-5525 ●製品の仕様・価格は予告なく変更することがありますので、あらかじめご了承ください ©2/2017 Mettler-Toledo K.K. Area %